Атокор 10 мг №30, табл

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

АТОКОР

Саудалық атауы

Атокор

Халықаралық патенттелмеген атауы

Аторвастатин

Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған 10 мг, 20 мг таблеткалар

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 10.84 мг, 21.68 мг кальций аторвастатині тригидраты (10.00 мг, 20.00 мг аторвастатинге баламалы)

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза 114, маннитол, натрий крахмалының гликоляты (А типі), гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел -LF), полоксамер 40, меглюмин, магний стеараты, микрокристалды целлюлоза 102

қабықтың құрамы:

Опадрай ақ 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП, пропиленгликоль, тазартылған тальк, титанның қостотығыЕ 171)

Сипаттамасы

Ақтан ақ дерлік түске дейінгі үлбірлі қабықпен қапталған, үшбұрыш пішінді, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде «А» деген жазуы және басқа жақ бетінде «10» деген жазуы бар, қалыңдығы (3.20 ± 0.30) мм және үш бұрышының биіктігі (7.00 ± 0.20) мм таблетка (10 мг доза үшін).

Ақтан ақ дерлік түске дейінгі үлбірлі қабықпен қапталған, үшбұрыш пішінді, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде «А» деген жазуы және басқа жақ бетінде «20» деген жазуы бар, қалыңдығы (4.20 ± 0.30) мм және үш бұрышының биіктігі (8.50 ± 0.20) мм таблетка (20мг доза үшін).

Фармакотерапиялық тобы

Гиполипидемиялық препараттар. Гипохолестеринемиялық және гипотриглицеридемиялық препараттар. ГМГ КоА-редуктоза тежегіштері. Аторвастатин.

ATХ коды С10АА05

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Сіңірілуі

Аторвастатин ішке қабылдағаннан кейін жылдам сіңіріледі; оның қан плазмасындағы концентрациясына максимум 1-2 сағаттан соң жетеді. Сіңірілу дәрежесі және қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы дозаға пропорционалды түрде жоғарылайды. Аторвастатиннің абсолюттік биожетімділігі шамамен 14%, ал ГМГ-КоА-редуктазаға қатысты тежегіш белсенділігінің жүйелі биожетімділігі - шамамен 30% құрайды. Төмен жүйелі биожетімділік асқазан-ішек жолының шырышты қабығындағы жүйе алдылық метаболизммен және/немесе бауыр арқылы "бірінші өтумен" негізделген.

Тағам препарат абсорбциясының жылдамдығын және дәрежесін аздап төмендетеді (тиісінше 25% және 9%, бұл туралы С_max және AUC анықтау нәтижелері растайды), алайда тығыздығы төмен липопротеидтер холестеринінің төмендеуі (ТТЛП-ХС) осындайлармен аторвастатинді аш қарынға қабылдағандағыға ұқсас. Аторвастатинді таңертеңгі уақытта қабылдауға қарағанда кешкі уақытта қабылдағаннан кейін оның қан плазмасындағы концентрациясы төмен (C_max және AUC шамамен 30%). Дегенмен, ТТЛП-ХС деңгейлерінің төмендеуі препарат қабылдаудың тәулік уақытына қарамастан бірдей болып табылады.

Таралуы

Аторвастатиннің орташа таралу көлемі шамамен 381 л құрайды. Қан плазмасының ақуыздарымен байланысы 98% төмен емес. Эритроциттердегі/плазмадағы аторвастатин мөлшерінің қатынасы шамамен 0,25 құрайды, яғни аторвастатин эритроциттерге нашар өтеді.

Метаболизмі

Аторвастатин орто- және пара-гидроксилденген туындыларды және түрлі бета-тотығу өнімдерін түзумен едәуір дәрежеде метаболизденеді. Орто- және пара-гидроксилденген метаболиттер ГМГ-КоА-редуктазаға тежегіш әсер көрсетеді. ГМГ-КоА-редуктаза белсенділігі төмендеуінің шамамен 70%-ы белсенді айналымдағы метаболиттердің әсері есебінен жүреді. Аторвастатин метаболизмінде бауыр P450 3А4 цитохромдары маңызды орын алады: адамның қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы осы изоферменттің тежегіші болып табылатын эритромицинді бір уақытта қабылдау кезінде жоғарылайды.

Шығарылуы

Аторвастатин және оның метаболиттері негізінен, бауыр және/немесе бауырдан тыс метаболизм нәтижесінде өтпен шығарылады (аторвастатин айқын ішек-бауыр рециркуляциясына ұшырамайды). Аторвастатиннің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 14 сағ құрайды. ГМГ-КоА-редуктазаға қатысты тежегіш белсенділігі белсенді метаболиттердің болуына байланысты шаммен 20-30 сағ сақталады. Қабылданған аторвастатин дозасының 2 % кемі несеппен шығарылады.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

65 жастағы және одан үлкен пациенттердің қан плазмасындағы аторвастатин концентрациялары ересек жас пациенттерге қарағанда жоғары (C_max шамамен 40%, AUC шамамен 30%). Клиникалық деректер препараттың кез келген дозасында жасырақ ересек пациенттермен салыстырғанда егде пациенттер популяциясында ТТЛП деңгейі төмендеуінің жоғарырақ дәрежесін растады.

Бала пациенттер

Бала жасындағы пациенттер популяциясындағы фармакокинетика бойынша деректер жоқ.

Жынысы

Әйелдердің қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы еркектердегі осындайлардан ерекшеленеді (C_max шамамен 20% жоғары, AUC 10% төмен), алайда препараттың липидтік алмасуға ықпалының клиникалық тұрғыдан маңызды ерекшеліктері еркектер мен әйелдерде анықталмаған.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек аурулары қан пазмасындағы аторвастатин концентрациясына немесе оның липидтік алмасу көрсеткіштеріне әсеріне ықпал етпейді, осыған байланысты бүйрек функциясы бұзылған науқастарда дозаны өзгерту қажет емес.

Гемодиализ

Бүйрек ауруының терминальді сатысындағы пациенттер қатысқан зерттеулер жүргізілмегеніне қарамастан гемодиализ аторвастатин клиренсінің едәуір ұлғаюына әкелу ықтималдығы аз, өйткені препарат елеулі дәрежеде қан плазмасының ақуыздарымен байланыста болады.

Бауыр функциясының бұзылуы

Алкогольдік бауыр циррозы бар науқастарда аторвастатин концентрациясы едәуір жоғарылайды. Чайлд - Пью жіктелуі бойынша A класты аурулары бар пациенттерде C_max және AUC көрсеткіштері 4 есе жоғарылаған. Чайлд - Пью жіктелуі бойынша В класты аурулары бар пациенттерде C_max және AUC көрсеткіштері тиісінше 16 және 11 есе жоғарылаған.

Бір уақытта қабылданатын препараттардың аторвастатин фармакокинетикасына ықпалы

Бір уақытта қабылданатын препарат және дозалау режимі	Аторвастатин
	Доза (мг)	AUC1 өзгерісі	Cmax1 өзгерісі
Циклоспорин 5,2 мг/кг/тәул. дозада, тұрақты доза	10 мг 1 р./тәул. 28 күн бойы	↑ 8,7 рет	↑ 10,7 рет
Типранавир 500 мг дозада 2 р./ тәул. /ритонавир 200 мг дозада 2 р./ тәул., 7 күн	10 мг, ЖД	↑ 9,4 рет	↑ 8,6 рет
Телапревир 750 мг дозада 1 р./8 сағат, 10 күн	20 мг, ЖД	↑ 7,88 рет	↑ 10,6 рет
3Саквинавир 400 мг дозада 2 р./ тәул. /ритонавир 400 мг дозада 2 р./ тәул., 15 күн	40 мг 1 р./ тәул. 4 күн бойы	↑ 3,9 рет	↑ 4,3 рет
Кларитромицин 500 мг дозада 2 р./ тәул., 9 күн	80 мг 1 р./ тәул. 8 күн бойы	↑ 4,4 рет	↑ 5,4 рет
Дарунавир 300 мг дозада 2 р./ тәул. /ритонавир 100 мг дозада 2 р./ тәул., 9 күн	10 мг 1 р./ тәул. 4 күн бойы	↑ 3,4 рет	↑ 2,25 рет
Итраконазол 200 мг 1 р./ тәул. дозада, 4 күн	40 мг, ЖД	↑ 3,3 рет	↑ 20 %
Фосампренавир 700 мг дозада 2 р./ тәул. /ритонавир 100 мг дозада 2 р./ тәул., 14 күн	10 мг 1 р./ тәул. 4 күн бойы	↑ 2,53 рет	↑ 2,84 рет
Фосампренавир 1400 мг дозада 2 р./ тәул., 14 күн	10 мг 1 р./ тәул. 4 күн бойы	↑ 2,3 рет	↑ 4,04 рет
Нелфинавир 1250 мг дозада 2 р./ тәул., 14 күн	10 мг 1 р./ тәул. 28 күн бойы	↑ 74 %	↑ 2,2 рет
Грейпфрут шырыны, 240 мл 1 р./ тәул. *	40 мг, ЖД	↑ 37 %	↑ 16 %
Дилтиазем 240 мг дозада 1 р./ тәул., 28 күн	40 мг, ЖД	↑ 51 %	Өзгеріссіз
Эритромицин 500 мг дозада 4 р./ тәул., 7 күн	10 мг, ЖД	↑ 33 %	↑ 8 %
Амлодипин 10 мг дозада, бір реттік доза	80 мг, ЖД	↑ 15 %	↑ 12 %
Циметидин 300 мг дозада 4 р./ тәул., 2 апта	10 мг 1 р./ тәул. 2 апта бойы	1 % төмен	↓ 11 %
Колестипол 10 мг дозада 2 р./ тәул., 28 апта	40 мг 1 р./ тәул. 28 апта бойы	Анықталмады	↓ 26 %**
Маалокс TC® 30 мл дозада 1 р./ тәул., 17 күн	10 мг 1 р./ тәул. 15 күн бойы	↓ 33 %	↓ 34 %
Эфавиренз 600 мг дозада 1 р./ тәул., 14 күн	10 мг 3 күн бойы	↓ 41 %	↓ 1 %
Рифампин 600 мг дозада 1 р./ тәул., 7 күн (бір уақытта қабылданатын) 2	40 мг, БД	↑ 30 %	↑ 2,7 раза
Рифампин 600 мг дозада 1 р./ тәул., 5 күн (жекелеген дозаларда) 2	40 мг, ЖД	↓ 80 %	↓ 40 %
Гемфиброзил 600 мг дозада 2 р./ тәул., 7 күн	40 мг ЖД	↑ 35 %	1 % кем
Фенофибрат 160 мг дозада 1 р./ тәул., 7 күн	40 мг ЖД	↑ 3 %	↑ 2 %
Боцепревир 800 мг дозада 3 р./ тәул., 7 күн	40 мг, ЖД	↑ 2,30 рет	↑ 2,66 рет

¹ Өзгерістердің жиілігі түрінде келтірілген деректер препараттар мен монотерапия түріндегі аторвастатинді бір уақытта қолдану арасындағы қарапайым арақатынас болып табылады (яғни 1 рет - өзгерістерсіз). % өзгеріс түрінде келтірілген деректер монотерапия түріндегі аторвастатинге қатысты пайыздық айырмашылық болып табылады (яғни 0 % - өзгерістер жоқ).

* AUC (2,5-ретке дейін) және/немесе C_max (71 % дейін) айқынырақ жоғарылауы грейпфрут шырынын шамадан тыс (күніне ≥ 750 мл - 1,2 л) тұтынғанда байқалды.

**Доза енгізілгеннен кейін 8-16 сағаттан соң алынған бір үлгі.

² Рифампин тарапынан өзара әрекеттесудің қосарлы механизміне байланысты аторвастатинді рифампинмен бір уақытта қолдану ұсынылады, өйткені рифампиннен кейін біраз уақыттан соң аторвастатин қолдану қан плазмасындағы аторвастатин концентрацияларының едәуір төмендеуімен қатар жүрді.

³ Саквинавирдің осы зерттеуде пайдаланылған ритонавирмен дозасы клиникалық практикада қолданылмайды. Клиникалық дозаларда пайдаланғанда аторвастатин әсер ету деңгейінің жоғарылауы бұл зерттеуде байқалғаннан қарағанда елеулі болуы ықтимал. Сондықтан препаратты сақтықпен қолдану және ең төменгі қажетті дозаны пайдалану керек.

Аторвастатиннің бір уақытта қабылданатын препараттардың фармакокинетикасына ықпалы

Аторвастатин	Бір уақытта қабылданатын препарат және дозалау режимі
	Препарат/доза (мг)	AUC өзгерісі	Cmax өзгерісі
80 мг 1 р./ тәул. 15 күн бойы	Антипирин 600 мг дозада, ЖД	↑ 3 %	↓ 11 %
80 мг 1 р./ тәул. 14 күн бойы	Дигоксин 0,25 мг дозада 1 р./ тәул., 20 күн	↑ 15 %	↑ 20 %
40 мг 1 р./ тәул. 22 күн бойы	Оральді контрацептив, 1 р./тәул., 2 ай - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг	↑ 28 % ↑ 19 %	↑ 23 % ↑ 30 %
10 мг, ЖД	Типранавир 500 мг дозада 2 р./ тәул. /ритонавир 200 мг дозада 2 р./ тәул., 7 күн бойы	Өзгеріссіз	Өзгеріссіз
10 мг 1 р./ тәул. 4 күн бойы	Фосампренавир 1400 мг дозада 2 р./ тәул., 14 күн бойы	↓ 27 %	↓ 18 %
10 мг 1 р./ тәул. 4 күн бойы	Фосампренавир 700 мг дозада 2 р./тәул. /ритонавир 100 мг дозада 2 р./ тәул., 14 күн бойы	Өзгеріссіз	Өзгеріссіз

Фармакодинамикасы

Атокор – 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-ны холестеринді қоса, стероидтардың ізашары мевалон қышқылына өзгертетін фермент ГМГ-КоА-редуктазаның селективті бәсекелес тежегіші. Гомозиготалық және гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы, гиперхолестеринемияның отбасылық емес формалары және аралас дислипидемиясы бар науқастарда Атокор қан плазмасында жалпы холестерин (ХС), тығыздығы төмен липопротеидтер холестерині және аполипопротеин В, сондай-ақ тығыздығы өте төмен липопротеидтер холестерині (ТӨТЛП-ХС) және триглицеридтер мөлшерін төмендетеді, тығыздығы жоғары липопротеидтер холестерині (ТЖЛП-ХС) және аполипопротеин A-1 мөлшерінің тұрақсыз жоғарылауын туындатады. Атокор жалпы холистерин, ТТЛП-ХС, ТӨТЛП-ХС, аполипопротеин B, триглицерилдер және оқшауланған гипертриглицеридемиясы бар пациенттерде ТЖЛП емес-ХС деңгейін төмендетеді және ТЖЛП-ХС деңгейін жоғарылатады. Атокор дисбеталипопротеинемиясы бар пациенттерде тығыздығы аралық липопротеиндер холестерин (ТАЛП-ХС) түзілуін бәсеңдетеді.

Бауырда триглицеридтер мен холестерин тығыздығы өте төмен липопротеидтердің (ТӨТЛП-ХС) құрамына қосылады, қан плазмасына түседі және шеткері тіндерге таралады. ТӨТЛП-ден тығыздығы төмен липопротеидтер (ТТЛП) түзіледі, олар жоғарғы-аффинді ТТЛП рецепторларымен өзара әрекеттескенде катаболизденеді.

Атокор плазмадағы ГМГ-КоА-редуктазаны және бауырдағы холестерин синтезін тежей отырып және ТТЛП сіңірілуін және катаболизмін белсендіру үшін бауыр жасушаларының беткейіндегі ТТЛП рецепторларының мөлшерін арттыра отырып, холестерин мен липопротеиндердің деңгейлерін төмендетеді; Атокор сондай-ақ ТТЛП түзілуін бәсеңдетеді және ТТЛП бөлшектерінің мөлшерін төмендетеді. Атокор липидтер деңгейін төмендететін басқа дәрілік заттарға сирек жауап беретін популяциядағы гомозиготалық тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы (ТҚГ) бар пациенттерде ТТЛП-ХС деңгейін төмендетеді.

Атокордың өзі және оның кейбір метаболиттері фармакологиялық тұрғыдан белсенді болып табылады. Негізгі әсер ету орны бауыр, ол сондай-ақ холестерин синтезі мен ТТЛП клиренсінің негізгі орны болып табылады. ТТЛП-ХС деңгейінің төмендеуі препараттың жүйелі концентрациясына қарағанда препарат дозасымен байланысты деген дұрысырақ. Препарат дозасын жекелей таңдау емдік жауапқа негізделуі тиіс.

Қолданылуы

Атокор мына кезде қолданылады:

- жалпы холестериннің, ТТЛП-ХС, аполипопротеин B және триглицеридтердің жоғарылаған деңгейлерін төмендету үшін және бастапқы гиперхолестеринемиясы (гетерозиготалық тұқым қуалайтын және тұқым қуаламайтын) және аралас дислипидемиясы (Фредриксон жіктелуі бойынша IIa және IIb типтері) бар пациенттерде деңгейін ТЖЛП-ХС жоғарылату үшін диетаға қосымша ретінде;

- басқа гиполипидемиялық емге қосымша дәрі (ТТЛП аферезі және т.б.) немесе егер мұндай ем қолжетімсіз болғанда гомозиготалық тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде жалпы холестерин және ТТЛП-ХС деңгейлерін төмендету үшін;

Балалар және жасөспірімдік жас

Гиперхолестеринемия

Атокор препаратын балаларды емдеу үшінқолдануды балаларда гиперлипидемияны емдеу тәжірибесі бар тек дәрігер жүргізуі тиіс, ал пациенттерүдеуін анықтау үшінұдайы негізінде қайталап бағалау жүргізілуі тиіс. Атокор10 жас және одан үлкен жастағы гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде препараттың жағымдылығына және пациенттің реакциясына сәйкес тәулігіне 80 мг дейін арттырылуы мүмкін тәулігіне 10 мг аторвастатин дозасымен қолдану үшін көрсетілген.

Жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасы

- жүрек-қантамыр оқиғалары дамуының жоғары қаупі бар ересек пациенттерде жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасында миокард инфарктісі дамуының, ЖИА өліммен аяқталу қаупін азайту үшін. Коронарлық жүрек ауруы (КЖА) немесе КЖА қаупінің көптеген факторлары бар пациенттерде Атокор препаратын қолдануды диетамен бір мезгілде бастауға болады

Дәрілермен емдеу гиперхолестеринемияға байланысты тамырлардың атеросклероздық ауруының жоғары елеулі қаупі бар тұлғаларда қаупінің көптеген факторларындағы дәрілік емнің компоненті ретінде диетаға қосымша ретінде ұсынылған.

Қайталанған инсульт

Инсульт немесе өтпелі ишемиялық шабуыл (ӨИШ) дерде аторвастатинді қолдану және анамнезінде жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) болмағандарда Атокор препаратын тәулігіне 80 мг дозада қолдану.

Қолдануды шектеу

Атокорды липопротеиндер тарапынан негізгі бұзылыстар хиломикрондар деңгейлерінің жоғарылауы (Фредриксон жіктелуі бойынша I және V типтері) болып табылатын аурулар жағдайында қолданылуы зерттелмеді.

Қолдану тәсілі және дозалары

Гиперлипидемия (гетерозиготалық тұқым қуалайтын және тұқым қуаламайтын) және аралас дислипидемия (Фредриксон жіктелуі бойынша IIa және IIb типтері)

Атокор препаратының ұсынылған бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 10 мг құрайды. ХС-ТТЛП деңгейінің едәуір (45 % астам) төмендеуін керек ететін пациенттер емді тәулігіне бір рет 40 мг дозадан бастауларына болады. Атокор дәрілік препаратының дозалар диапазоны тәулігіне бір рет 10 мг-ден 80 мг дейін. Атокорды ас қабылдауға қарамастан тәуліктің кез келген уақытында бір реттік дозада қабылдауға болады. Атокор дәрілік препаратының бастапқы және демеуші дозалары ем мақсаты және жауап сияқты пациенттердің ерекшеліктеріне сәйкес әрбір жекелеген жағдайда таңдалады. Атокор препаратымен емделуден кейін және/немесе дозасын таңдау уақытында 2-4 апта бойы липидтер деңгейін талдау және тиісті түрде дозаны түзету керек.